Bulletin#1F036E2777337A8F7E0B106CE439AC03
orCmWKnKpoNGs5gJXA3tkxwWKv8j8KYxxp#1651
@2022-05-28 16:00:00
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@2022-05-28 16:00:00
# 奥密克戎新变种BA.4/BA.5初步揭秘
[ 新潮沉思录 ](javascript:void\(0\);)
__ _ _ _ _
以下文章来源于拍照稀烂的焦虑怪 ，作者拍老师
**拍照稀烂的焦虑怪** . I told you so……
** ** 文 | 拍老师 ** **
****前言** ** 各位晚上好， 最近不少老铁在后台点播BA.4和BA.5的情况，
刚好今天上午，一向抢跑速度超快的东大佐藤佳老师组（以及他们家G2P豪华天团），毫无意外地又一次抢跑成功：
所以大伙儿久等的BA.4、BA.5（以及BA.2.12.1）病毒学基本特征终于有一点眉目了，今天 咱们 就 详细品鉴品鉴 。
哦对了，各位不妨回顾一下佐藤老师他们当初的BA.2研究~ （见这里： [ 《盖棺定论BA.2》
](http://mp.weixin.qq.com/s?__biz=MzkxODI3NzY1Mg==&mid=2247491772&idx=1&sn=0a9a9f52c081865c66f86d50dc6df273&chksm=c1b17bc7f6c6f2d116df8da9f2ec06838aae21bcec6dd00dc936ee348c007921144b67763c9f&scene=21#wechat_redirect)
）， 对比品鉴，风味尤佳。
* * *
——开门见山，请品鉴：
原文 请见：
https://doi.org/10.1101/2022.05.26.493539
** 标题翻译成人话： **
** 新冠病毒Omicron变异株BA.4、BA.5以及BA.2.12.1子毒株的病毒学特征 **
简而言之，佐藤老师他们又一次测定了BA.4、BA.5和BA.2.12.1的一大堆病毒学特性，包括：
* 相对传播优势
* 免疫逃逸和交叉免疫保护
* 免疫原性和抗原距离
* 各细胞系中的复制效率
* 各细胞系中的 合胞作用效率
* 酶切效率
* 受体亲和度
* 动物模型中的致病性
——太长不看版结论，请再品鉴：
**
**
**
**
翻译成人话：
* 刺突蛋白452位点的三种突变（L452R、L452Q和L452M）全部可以增加BA.2的有效再生数（Rt）；
* BA.4和BA.5可以逃逸BA.1或BA.2既往感染建立的抗体免疫；
* ** BA.2.12.1、BA.4和BA.5在人类肺组织细胞的感染效率比BA.2更高； **
* ** BA.4和BA.5在仓鼠模型中的致病性比BA.2更高。 **
（例行提醒： 仓鼠模型的致病性试验结果不能直接外推到人 ）
* * *
**第一焦：相对传播优势**
——请看佐藤老师的原话：
简而言之，佐藤老师他们利用南非、美国、丹麦、法国、比利时等国的数据，
计算得知，
本项研究的几种Omicron家族新一代成员，也就是BA.4、BA.5、BA.2.12.1、BA.2.9.1，以及BA.2.13等，
个个都比BA.2的有效再生数高了1.2倍左右~
——具体请品鉴：
（彩蛋：请注意美国和法国的Delta有效再生数……）
照惯例，强调一个细节：
佐藤老师他们对比的， ** 不是各变异株的内生传染性， ** ** 不是传染性， ** ** 不是传染性 ** （重说三）
而是用有效再生数表征的“相对传播优势”。 正如咱之前一直所说， Omicron家族这一代新成员们相对于BA.2具有相对传播优势的主要原因是免疫逃逸。
* * *
**第二焦：免疫逃逸与交叉免疫保护**
——佐藤桑的原话 又来了：
老规矩，佐藤老师他们继续拿感染过BA.1或BA.2的康复者血清和/或打过疫苗的血清来做抗体中和测定~
——结果请品鉴： **
**
** 简单解说一嘴： **
* 上面图A、B、C、D分别是：BA.1感染康复者血清、BA.1突破感染 康复者血清 、BA.2感染 康复者血清，以及BA.2突破感染 康复者血清针对BA.2.9.1、BA.2.11、BA.2.12.1以及BA.4/BA.5的中和测定结果；
* 上面所谓突破感染就是打完疫苗再感染的意思；
* 此外还安排了BA.1.1和BA.2陪跑；
* 以及又做了各个单独变异位点的假病毒中和测定（各图右边绿色的那一堆）。
** 结果： **
* 不打疫苗的既往感染康复者血清，对Omicron家族新一代变异株统统白给；
* BA.1突破感染康复者血清对BA.4/BA.5的中和抗体保护跳水2.3倍；
* BA.2突破感染康复者血清对BA.4/BA.5的中和抗体保护跳水1.6倍；
* BA.1突破感染康复者血清对BA.2.12.1的交叉保护也有明显跳水，但BA.2突破感染康复者血清对BA.2.12.1效果不太受影响（意料之中）；
* BA.4/BA.5免疫逃逸的罪魁祸首似乎是刺突蛋白F486V（又是意料之中）。
* * *
****第三焦：致病性** **
——佐藤桑继续表示 ：
翻译成人话： 为了保证抢跑速度，佐藤老师他们又没来得及分离出BA.2.12.1、BA.4和BA.5的活病毒……
这次他们用BA.2当backbone来搞反向遗传学，把刺突蛋白部分分别改造成BA.2.12.1和BA.4/BA.5的造型，
然后驾轻就熟地玩儿起了仓鼠攻毒试验~
——结果，请品鉴：
↑ 攻毒三天后的仓鼠肺组织细胞新冠病毒N蛋白阳性比例~ BA.4/BA.5一骑绝尘……
——请再品鉴：
↑ 攻毒 第三天和第五天的支气管炎症反应、出血、肺泡损伤、II型肺细胞增生，以及组织病理学评分等~ BA.4/BA.5 全部大幅领先……
——请接着品鉴：
↑ 仓鼠体重变化和口腔拭子病毒RNA载量， BA.4/BA.5又赢了……
总之，相关实验数据还有一大堆， 实在懒得一一截图了， 各位感兴趣的话可以自行 看原文第51页~ 这整整一页的各种数据纷纷表明： 正如佐藤桑所说，B
A.4和 BA.5在仓鼠模型 中的致病性，相对于BA.2明显增加。 （第N次例行提醒： 仓鼠模型的致病性试验结果不能直接外推到人 ）
* * *
**第四焦：合胞效率**
上次关于BA.2的CELL大作里头，佐藤桑已经证实了， 当初BA.1严重残疾的合胞效率，被 BA. 2给拣 回来了不少，
差不多恢复到了老祖宗B.1.1的水平~ 然后呢，这次佐藤桑又发现， BA.4/BA.5的合胞效率还在涨……
——Calu-3细胞系的合胞效率测定结果，请品鉴啦：
↑ 以上纵轴是合胞效率，横轴是时间（小时），最右边一组就是BA.4/BA.5~
——顺便再来个VeroE6/TMPRSS2细胞系的结果，请对比品鉴：
* * *
**扑朔迷离的真实世界**
以上，搬运完毕。 简单评价几句吧。
佐藤老师的这项研究，是针对BA.2.12.1、BA.4和BA.5的病毒学基本特征摸底研究，
其中绝大多数体外试验和动物模型试验结果，都不能直接外推到人体。 但正如佐藤老师在论文结尾所说：
翻译成人话：
大多数人简单地认为新冠病毒在朝着致病性减弱的方向演化， 但G2P搞的三项病毒学研究显示，这种看法毫无根据。
首先，当初Delta的致病性相对于直系祖先B.1涨了一截；
然后，虽然BA.1的致病性开了倒车，但BA.2又涨回来了一截； 最后，现如今BA.4/BA.5的致病性相对于BA.2继续看涨……
所以，G2P的研究结果显示，新冠病毒的演化方向并不是致病性弱化。 以上，佐藤老师他们已经把该说的都说了， 咱就不再额外添加含焦量了。
最后，顺便一提，部分朋友表示南非作为BA.4/BA.5的首发地， 这 疫情走势完全看不懂…… 害，看不懂就对了，
当初BA.1那波不就是这样的？ 这些朋友的记性似乎不太好……
——比如说，请品鉴：
以上是2021年11月1日到2022年3月1日期间（BA.1和BA.2两波）， 南非相对于欧洲尖子生代表葡萄牙的每日新增确诊人数。
所以对比之下，作为BA.1首发地的南非， 这波峰简直可以忽略不计了已经……
——请再品鉴：
让我们快进到4-5月份，同样的事情又发生了一次…… 所以情况就是这么一个情况， 我们关注南非，只需要关注新毒株起爆就行， 至于后续将会爆到什么程度，
还是看欧洲的表演吧~
——比如这样可还行……：
_ 葡萄牙：我擦 _
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# 奥密克戎新变种BA.4/BA.5初步揭秘
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以下文章来源于拍照稀烂的焦虑怪 ，作者拍老师
**拍照稀烂的焦虑怪** . I told you so……
** ** 文 | 拍老师 ** **
****前言** ** 各位晚上好， 最近不少老铁在后台点播BA.4和BA.5的情况，
刚好今天上午，一向抢跑速度超快的东大佐藤佳老师组（以及他们家G2P豪华天团），毫无意外地又一次抢跑成功：
所以大伙儿久等的BA.4、BA.5（以及BA.2.12.1）病毒学基本特征终于有一点眉目了，今天 咱们 就 详细品鉴品鉴 。
哦对了，各位不妨回顾一下佐藤老师他们当初的BA.2研究~ （见这里： [ 《盖棺定论BA.2》
](http://mp.weixin.qq.com/s?__biz=MzkxODI3NzY1Mg==&mid=2247491772&idx=1&sn=0a9a9f52c081865c66f86d50dc6df273&chksm=c1b17bc7f6c6f2d116df8da9f2ec06838aae21bcec6dd00dc936ee348c007921144b67763c9f&scene=21#wechat_redirect)
）， 对比品鉴，风味尤佳。
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——开门见山，请品鉴：
原文 请见：
https://doi.org/10.1101/2022.05.26.493539
** 标题翻译成人话： **
** 新冠病毒Omicron变异株BA.4、BA.5以及BA.2.12.1子毒株的病毒学特征 **
简而言之，佐藤老师他们又一次测定了BA.4、BA.5和BA.2.12.1的一大堆病毒学特性，包括：
* 相对传播优势
* 免疫逃逸和交叉免疫保护
* 免疫原性和抗原距离
* 各细胞系中的复制效率
* 各细胞系中的 合胞作用效率
* 酶切效率
* 受体亲和度
* 动物模型中的致病性
——太长不看版结论，请再品鉴：
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翻译成人话：
* 刺突蛋白452位点的三种突变（L452R、L452Q和L452M）全部可以增加BA.2的有效再生数（Rt）；
* BA.4和BA.5可以逃逸BA.1或BA.2既往感染建立的抗体免疫；
* ** BA.2.12.1、BA.4和BA.5在人类肺组织细胞的感染效率比BA.2更高； **
* ** BA.4和BA.5在仓鼠模型中的致病性比BA.2更高。 **
（例行提醒： 仓鼠模型的致病性试验结果不能直接外推到人 ）
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**第一焦：相对传播优势**
——请看佐藤老师的原话：
简而言之，佐藤老师他们利用南非、美国、丹麦、法国、比利时等国的数据，
计算得知，
本项研究的几种Omicron家族新一代成员，也就是BA.4、BA.5、BA.2.12.1、BA.2.9.1，以及BA.2.13等，
个个都比BA.2的有效再生数高了1.2倍左右~
——具体请品鉴：
（彩蛋：请注意美国和法国的Delta有效再生数……）
照惯例，强调一个细节：
佐藤老师他们对比的， ** 不是各变异株的内生传染性， ** ** 不是传染性， ** ** 不是传染性 ** （重说三）
而是用有效再生数表征的“相对传播优势”。 正如咱之前一直所说， Omicron家族这一代新成员们相对于BA.2具有相对传播优势的主要原因是免疫逃逸。
* * *
**第二焦：免疫逃逸与交叉免疫保护**
——佐藤桑的原话 又来了：
老规矩，佐藤老师他们继续拿感染过BA.1或BA.2的康复者血清和/或打过疫苗的血清来做抗体中和测定~
——结果请品鉴： **
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** 简单解说一嘴： **
* 上面图A、B、C、D分别是：BA.1感染康复者血清、BA.1突破感染 康复者血清 、BA.2感染 康复者血清，以及BA.2突破感染 康复者血清针对BA.2.9.1、BA.2.11、BA.2.12.1以及BA.4/BA.5的中和测定结果；
* 上面所谓突破感染就是打完疫苗再感染的意思；
* 此外还安排了BA.1.1和BA.2陪跑；
* 以及又做了各个单独变异位点的假病毒中和测定（各图右边绿色的那一堆）。
** 结果： **
* 不打疫苗的既往感染康复者血清，对Omicron家族新一代变异株统统白给；
* BA.1突破感染康复者血清对BA.4/BA.5的中和抗体保护跳水2.3倍；
* BA.2突破感染康复者血清对BA.4/BA.5的中和抗体保护跳水1.6倍；
* BA.1突破感染康复者血清对BA.2.12.1的交叉保护也有明显跳水，但BA.2突破感染康复者血清对BA.2.12.1效果不太受影响（意料之中）；
* BA.4/BA.5免疫逃逸的罪魁祸首似乎是刺突蛋白F486V（又是意料之中）。
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****第三焦：致病性** **
——佐藤桑继续表示 ：
翻译成人话： 为了保证抢跑速度，佐藤老师他们又没来得及分离出BA.2.12.1、BA.4和BA.5的活病毒……
这次他们用BA.2当backbone来搞反向遗传学，把刺突蛋白部分分别改造成BA.2.12.1和BA.4/BA.5的造型，
然后驾轻就熟地玩儿起了仓鼠攻毒试验~
——结果，请品鉴：
↑ 攻毒三天后的仓鼠肺组织细胞新冠病毒N蛋白阳性比例~ BA.4/BA.5一骑绝尘……
——请再品鉴：
↑ 攻毒 第三天和第五天的支气管炎症反应、出血、肺泡损伤、II型肺细胞增生，以及组织病理学评分等~ BA.4/BA.5 全部大幅领先……
——请接着品鉴：
↑ 仓鼠体重变化和口腔拭子病毒RNA载量， BA.4/BA.5又赢了……
总之，相关实验数据还有一大堆， 实在懒得一一截图了， 各位感兴趣的话可以自行 看原文第51页~ 这整整一页的各种数据纷纷表明： 正如佐藤桑所说，B
A.4和 BA.5在仓鼠模型 中的致病性，相对于BA.2明显增加。 （第N次例行提醒： 仓鼠模型的致病性试验结果不能直接外推到人 ）
* * *
**第四焦：合胞效率**
上次关于BA.2的CELL大作里头，佐藤桑已经证实了， 当初BA.1严重残疾的合胞效率，被 BA. 2给拣 回来了不少，
差不多恢复到了老祖宗B.1.1的水平~ 然后呢，这次佐藤桑又发现， BA.4/BA.5的合胞效率还在涨……
——Calu-3细胞系的合胞效率测定结果，请品鉴啦：
↑ 以上纵轴是合胞效率，横轴是时间（小时），最右边一组就是BA.4/BA.5~
——顺便再来个VeroE6/TMPRSS2细胞系的结果，请对比品鉴：
* * *
**扑朔迷离的真实世界**
以上，搬运完毕。 简单评价几句吧。
佐藤老师的这项研究，是针对BA.2.12.1、BA.4和BA.5的病毒学基本特征摸底研究，
其中绝大多数体外试验和动物模型试验结果，都不能直接外推到人体。 但正如佐藤老师在论文结尾所说：
翻译成人话：
大多数人简单地认为新冠病毒在朝着致病性减弱的方向演化， 但G2P搞的三项病毒学研究显示，这种看法毫无根据。
首先，当初Delta的致病性相对于直系祖先B.1涨了一截；
然后，虽然BA.1的致病性开了倒车，但BA.2又涨回来了一截； 最后，现如今BA.4/BA.5的致病性相对于BA.2继续看涨……
所以，G2P的研究结果显示，新冠病毒的演化方向并不是致病性弱化。 以上，佐藤老师他们已经把该说的都说了， 咱就不再额外添加含焦量了。
最后，顺便一提，部分朋友表示南非作为BA.4/BA.5的首发地， 这 疫情走势完全看不懂…… 害，看不懂就对了，
当初BA.1那波不就是这样的？ 这些朋友的记性似乎不太好……
——比如说，请品鉴：
以上是2021年11月1日到2022年3月1日期间（BA.1和BA.2两波）， 南非相对于欧洲尖子生代表葡萄牙的每日新增确诊人数。
所以对比之下，作为BA.1首发地的南非， 这波峰简直可以忽略不计了已经……
——请再品鉴：
让我们快进到4-5月份，同样的事情又发生了一次…… 所以情况就是这么一个情况， 我们关注南非，只需要关注新毒株起爆就行， 至于后续将会爆到什么程度，
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